Investigadores de la Universidad de UCLA han desarrollado un método para producir a gran escala células T que combaten el cáncer a partir de células madre hematopoyéticas de sangre del cordón umbilical, modificadas para atacar una proteína presente en muchos tumores sólidos; esto permite generar lotes uniformes en lugar de tratamientos personalizados para cada paciente.
La terapia con receptores de células T (o TCR, por sus siglas en inglés) es un tratamiento contra el cáncer que reprograma genéticamente células inmunitarias, llamadas células T, para localizar y atacar el cáncer con precisión. Es similar a otro tratamiento, la terapia con células CAR-T, pero con una diferencia clave: la terapia con células CAR-T solo puede detectar proteínas que aparecen naturalmente en el exterior de la célula cancerosa. La terapia TCR, en cambio, también puede captar pequeños fragmentos de proteínas provenientes del interior de la célula, los cuales son transportados a la superficie y exhibidos como si fueran pequeñas etiquetas de identificación.
Esta capacidad permite a la terapia TCR acceder a una gama mucho más amplia de objetivos cancerosos; esto es de gran importancia para los tumores sólidos, ya que la mayor parte de los elementos que vuelven cancerosas a esas células se encuentra oculta en su interior, y no en la superficie. Sin embargo, existe un obstáculo: en los enfoques actuales, cada dosis debe fabricarse a medida utilizando las propias células T del paciente, un proceso que puede llevar semanas y es costoso.
Los investigadores también han explorado la modificación de células T provenientes de donantes, las cuales podrían fabricarse con antelación y utilizarse directamente en muchos pacientes, pero este método tiene limitaciones importantes debido al riesgo de enfermedad de injerto contra huésped, una afección peligrosa en la que las células inmunitarias trasplantadas atacan los tejidos sanos.
Científicos de la Universidad de UCLA han desarrollado un enfoque que supera ambos obstáculos simultáneamente. En un estudio publicado en Cell Reports Medicine, el equipo describe un método escalable para producir lotes uniformes de células T capaces de combatir el cáncer; estas células se obtienen a partir de células madre sanguíneas presentes en sangre de cordón umbilical donada y son modificadas genéticamente para reconocer una proteína común en muchos tumores sólidos.
En modelos de ratón con cáncer de ovario y melanoma, una sola dosis de estas células modificadas – denominadas células AlloESO-T- logró controlar los tumores y prolongar la supervivencia sin provocar efectos secundarios peligrosos.
«Esta plataforma nos acerca a un futuro en el que el producto ya esté fabricado, congelado y listo para su uso en cuanto el paciente lo necesite«, afirmó la Dra. Lili Yang, coautora principal del estudio, profesora de microbiología, inmunología y genética molecular, y miembro del Centro de Investigación de Células Madre Broad de UCLA y del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health.
Generación escalable de células T citotóxicas monoespecíficas listas para usar, derivadas de células madre hematopoyéticas modificadas, dirigidas contra tumores sólidos.
VER ESTUDIO CIENTÍFICO COMPLETO www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00415-5
NOTA DE PRENSA UNIVERSIDAD DE UCLA stemcell.ucla.edu/news/ucla-scientists-engineer-ready-use-cancer-fighting-t-cells-solid-tumors
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El estudio no está realizado con sangre de cordón umbilical para uso autólogo eventual.
Hoy en día la probabilidad de que una unidad de sangre del cordón autólogo sea utilizada para trasplante es muy bajo y su utilización se ha limitado a patologías en pediatría, fundamentalmente en la aplasia medular adquirida, tumores sólidos de alto riesgo (neuroblastoma, sarcoma de Edwing, meduloblastoma y tumores germinales) y algunos linfomas no Hodgkin en segunda remisión. Actualmente no existe una evidencia clara de que estas células puedan ser utilizadas para la medicina regenerativa o para tratar otras enfermedades en el futuro. Hay varios ensayos clínicos iniciales para probar la eficacia de células autólogas para algunas indicaciones. Sin embargo en la actualidad es imposible predecir los resultados de la investigación que pueden afectar el potencial uso de estas células.
FUENTE: Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH)